Небольшое рассуждение о ДГТ

[pumbisimo]

Beauseant почему в личку не отвечаешь ?

[Beauseant]

pumbisimo, очень редко мне в личку пишут, потому туда и не заглядываю, да тут еще сервер у меня рухнул в четверг, пишу не со своего компа.Сейчас посмотрю.

[пока еще не лысый]

Точно, дутастерид (Аводарт) мощнее, он блокирует оба типа 5-альфа-редуктазы. Если бы в этом и заключалась вся разница... Но у дутастерида есть свойство, которое практически не оставляет ему шансов быть официально зарегистрированным препаратом для коррекции АГА. Это способность накапливаться в организме, кумуляция.Сравните: период полувыведения у финастерида - 6-8 часов, у дутастерида - 3-5 недель(он все еще обнаруживается в крови и через 4-6 месяцев после окончания приема). Риски проявления побочных эффектов при кумуляции значительно возрастают.А принимать препарат придется длительно.

Немного подправлю: время полувывода дуты 3-5 дней, а 4-6 мес - это срок, в течении которого в организме обнаруживаются его метаболиты (которые сами по себе уже не снижают дгт). Как влияют эти метаболиты на печень - не знаю, но наверное как-то влияют.

[Beauseant]

Точно, дутастерид (Аводарт) мощнее, он блокирует оба типа 5-альфа-редуктазы. Если бы в этом и заключалась вся разница... Но у дутастерида есть свойство, которое практически не оставляет ему шансов быть официально зарегистрированным препаратом для коррекции АГА. Это способность накапливаться в организме, кумуляция.Сравните: период полувыведения у финастерида - 6-8 часов, у дутастерида - 3-5 недель(он все еще обнаруживается в крови и через 4-6 месяцев после окончания приема). Риски проявления побочных эффектов при кумуляции значительно возрастают.А принимать препарат придется длительно.

Немного подправлю: время полувывода дуты 3-5 дней, а 4-6 мес - это срок, в течении которого в организме обнаруживаются его метаболиты (которые сами по себе уже не снижают дгт). Как влияют эти метаболиты на печень - не знаю, но наверное как-то влияют.

Привожу фрагменты из описания фармакологических свойств дутастерида - выбрано то, что имеет отношение к обсуждаемой теме.

"ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым(выделено мной - Beauseant) и отмечается через 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут среднее значение концентрации дигидротестостерона в сыворотке крови снижается на 85 и 90% соответственно. (...)
После однократного приема в дозе 500 мкг максимальная концентрация дутастерида в сыворотке крови достигается в течение 1–3 ч. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Связывание с белками плазмы крови высокое — более 99,5%. Объем распределения — 300–500 л.
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% концентрации в равновесном состоянии через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес.
Равновесная концентрация дутастерида в сыворотке крови, составляющая примерно 40 нг/ мл, достигается через 6 мес ежедневного приема в дозе 500 мкг.(...)(выделено мной - Beauseant)
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP ЗА2 с образованием двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 2D6. После достижения равновесной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода выявляют неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4' гидроксидутастерид, 1,2 — дигидродутастерид и 6 — гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита.
Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема препарата внутрь в дозе 500 мкг/сут до достижения равновесного состояния 1–15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 остальных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).
С мочой выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).
При приеме дутастерида в терапевтических дозах его терминальный период полувыведения составляет 3–5 нед.
Дутастерид опредедяется в сыворотке крови (в концентрациях более 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема.(выделено мной - Beauseant)
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (то есть зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (то есть не зависящий от концентрации).
При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий период полувыведения, составляющий 3–5 сут.(выделено мной - Beauseant)
При концентрациях в сыворотке крови более 3 нг/мл клиренс дутастерида составляет 0,35–0,58 л/ч, при этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным периодом полувыведения 3–5 нед. (выделено мной - Beauseant)При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс имеет линейный и независящий от концентрации характер."

Спасибо, кто дотерпел и дочитал. Теперь короткое резюме: да, при разовом приеме у дутастерида короткий период полувыведения, но нас же не однократный прием интересует.А если принимать длительно, то вырисовывается совсем другая картина.Кроме этого, на форуме много раз обсуждались разные аспекты применения/неприменения дутастерида при АГА, вот например:
"Сообщение Главврач 14 янв 2005, 03:24
производтель (glaxo) не предоставил никаких сведений о минимальной дозе, необходимой для достижения эффекта, то есть самой оптимальной дозировки. нам неизвестно какой величины доза дает результаты и в то же самое время вызывает допустимое количество нежелательных побочных эффектов среди испытуемой группы. это именно то, что сделал merck с пропецией и данные ее испытаний обосновывают их рекомендации, которым мы можем доверять. возможно, что идеальный пациент для приема дутастерида - это тот, кто уже принимал пропецию, не имел проблем и хочет улучшить результаты. важно учесть, что в отличие от финастерида формула дутасерида нОологическая, и он остается в организме многие месяцы, возможно даже что и годы. поэтому если начнуться осложнения связанные с его приемом, то вы обречены с ними иметь дело очень долго даже после прекращения приема препарата. мы например не хотим чтобы наши пациенты были подопытными в этом эксперименте. если у вас есть или ваших знакомых такое желание есть, то считаем своим долгом предупредить вас о возможных неприятностях."
Официально зарегистрированным препаратом для коррекции АГА дутастерид не является.Производитель несколько раз начинал клинические испытания и прерывал их без объяснения причин - надо полагать, не просто так. Ни в коем случае не осуждаю никого,кто принимает аводарт на свой страх и риск, если волосы действительно очень много значат, то...Но никогда не забывайте - вы сами приняли такое решение...

[Serpen]

Как принимающий аводарт уже больше года (да еще на фоне не самой лучше ситуации с печенью) скажу, что надо параллельно принимать гепатопротекторы, причем не всякую гомеопатичекую ерунду типа карсила или эссенциале (хотя не скажу, что они бесполезны). А гептор и/или урсофальк, их действие такое, что если у меня в "состоянии покоя" повышенный биллирубин и ферменты печени (АЛТ, АСТ), а при ежедневном приеме дуты тем более, то с гепатопротекторами анализы были совершенно нормальны. Если же нет проблем с печенью, то боятся особо не стоит, просто периодически контролировать ситуацию и принимать меры если что не так. Других побочных эффектов, кроме как на печень вроде нет, а состояние печени легко определят анализы.

[Beauseant]

Других побочных эффектов, кроме как на печень вроде нет, а состояние печени легко определят анализы.

Еще могут быть побочные эффекты:
со стороны половой системы:в отдельных случаях — эректильная дисфункция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек.
Сообщение Главврач 17 янв 2005, 21:03
"Вот данные из тех клинических испытаний, которые были прерваны:

The most common drug-related adverse events were decreased libido
experienced by 13% of subjects receiving Avodart 2.5 mg/day, followed
by headaches experienced by 8% of the Avodart 0.1 mg/day group and
6% of the Avodart 0.5 mg/day and 2.5 mg/day group.

каждый 9-й имел проблемы с потенцией и каждый 11-й испытывал головные боли."

Еще раз повторюсь - никого не отговариваю.Ваше тело ( и волосы) - Ваше дело. Это "штрихи к портрету" дутастерида...

[Serpen]

Эти побочки редки и не знаю насчет гинекомастии - обратимы. Если неповезло и будет эректильная дисфункция, то просто прекращать прием. А аллергия может быть на что угодно. Не так страшно как основная побочка - посаженная печень, потому на них особого внимания и не обращал.