перевод отредактирован, в меру моих сил. поймете как-нибудь. не поймете так сами переводите.
Androgen receptors in androgenetic alopecia
http://www.androgeneticalopecia.com/hai ... tors.shtml
Всё стеройдные гормоны действуют, проникая через плазму мембраны в намеченную клетку и всязываются с
специфическим (соотвествующим) внутриклеточным рецептором. Подобным образом, андрогены, как другие
стеройды, проникают сквозь плазмы мембран и объединяется с цитозольным белком (cytosolic protein) и
белком нуклиидного рецепторора (or nuclear receptor protein). Цитозол - внутренняя текучая среда клетки, в
которой происходит метоболизм большой части клетки.
Андроненный рецептор - внутриклеточный стеройдный рецептор, который особым образом связывается с
тестостероном и дигидротестероном и можут быть двух форм (А и B). A и B отличаются своим
молекулярным весом. Андроген-рецепторный комплекс привносит структурные изменения в ядре
клетки(The androgen-receptor complex undergoes conformational changes in the nucleus), обнажает участки ДНК-
привязки(exposing DNA-binding sites), и затем связывается со специальным гормоном ответных элементов в
ДНК. Это связывание андрогенов к их андрогенным рецепторам приводит к изменению комплекса AR-
androgen (ARAC), который затем переносится в ядро клетки, где может связаться с регионами DNA, которые
имеют особые(характерные) связывающие участки известные как элементы андроген-ответа (androgen-
responsive elements; ARE). Широкий ряд белков имеет такой ARE закодированный в DNA. Таком образом
андрогены способны вносить изменения в копирование ряда генов, активировать или подавлять.
Ген андрогенного рецептора
Ген андрогенного рецептора находится в X хромасоме в Xq11-12. Хотя исследователи подозревают что
несколько генов играют роль в АГА, изменение только в одном гене, AR, было пока распознано в людях с
таким состоянием(c АГА). AR ген предоставляет инструкции для создания андрогенных рецепторов, которые
дают возможность телу отвечать соответственно на дигидротестерон и другие андрогены.
Дефицит андрогенного рецептора
Андрогенный рецептор вероятно отвественнен за чувствительность клетки к андрогенам. Кроме того
нечувствительность к андрогенам, вызванная разными мутациями в кодировании гена AR, описывается в
многих болезнях, включая спинная и бульбарная(bulbar) мускульная атрофия (болезнь Кеннеди) и рак
простаты. Многие из этих болезней связаны с функциональном изменении в экспрессии AR. Синдром
сопротивления андрогенам вызывается мутацией гена Андрогенного Рецептора расположенного в X
хромосоме, где нет функциональности активного андроген рецепторов генетический мужской зародыш не
развивается в нормального мужчину развившись in utero и фенотичная женский ребенок родится(ахинея -
прим. Переводчика).
Variations in the AR gene are also associated with an increased risk of androgenetic alopecia, and expression of the
AR has also been suggested by many authors to be increased in balding scalp. Though it is still not clear how these
genetic changes increase the risk of patterned hair loss in men and women, the variations appear to result from small
changes in the number or types of DNA building blocks that make up the androgen receptor gene. These genetic
changes appear to be most frequent in men with pre mature hair loss. In balding men DHT binds to androgen
receptors in susceptible hair follicles and, by an unknown mechanism, activates genes responsible for follicular
miniaturization. All these lead to the hypothesis that the androgen receptor gene may play a role in regulating the
potency of the available androgen to the hair follicle and thus is an ideal candidate for the involvement in the
predisposition to androgenetic alopecia. (Основное как раз и трудным языком написано и я не могу перевести)
Функция андрогенных рецепторов
Первый известный механизм действия андрогенных рецепторов обнаружен - что была прямая регуляция гена
копирования. А совсем недавно было показано что андоренный рецепторы могут действовать как
независимые от их взаимодействий с DNA- адроген рецепторы взаимодействуют с определенным сигналом
трансдукции (сигнал трансдукции - это любой процесс который клетка преобразует один тип сигнала или
стимула в другой) белка в цитоплазму.
В некоторых клетках типы тестостерона взаимодействуют напрямую с андроненными рецепторами пока в
других тестостерон конвертируется 5-альфой рудуктазой в дигидротетерон, даже более сильний агонист для
активации андрогенных рецепторов. Андогенный рецептор связывает много стеройдных гормонов в порядке
родства(лучшего вклинимания): дигидротестерон> тестостерон> эстраген > прогестерон.
DHT(дигидротестерон) производится из тестостерона, он примерно в 3-4 раза сильный агонист AR чем
тестостерон, и соединение рецептор-DHT более стаьильное и удерживается долше в клетках. DHT
несомненно более эффективнее чем тестостерон способстует регуляции(up-regulation) андрогенного
рецептора, явление вследствии чего увеличивается и число(ранк) рецепторных синтезов и блокированных
рецепторов.
Взаиможействие DHT с андрогенными рецепторами и элемент ответа на андрогены(ARE)
Понятно что DHT основной триггер андроген-обусловленных эффектов на волосеные фолликулы и
принципмальные сигналы трасдукционного каскада: DHT- DHT / андроген рецептор -ARE подобные во всех
волосяных фолликулах. Однако, исследования АГА показали что DHT растит некоторые волосяные
фолликулы - тогда как в некоторых других зонах терминальных волос миниатюризация делаются волосы
тонкими Vellus волосами. Это влечет вопрос что что-то фудаментально разное должно быть между
фолосяными фолликулами в клетках в андроген-зависимых зонах и в андоген независимых волосах зонах
роста. На текущий момент этот парадокс не понятен, но достоверно известно что андрогенный рецептор или
особый ARE вовлечены в этот процесс.
Распределение андрогенных рецепторов в волосяных фолликулах
Documentation on the localization of androgen receptors within the hair follicles is controversial and efforts to show
differences in the quantitative concentrations of androgen receptors in bald vs. hairy scalp have yielded conflicting
results.
The primary location for the androgen receptor in hair appears to be the dermal papillae in both anagen and telogen
hairs. The androgen receptor has been found to be present in dermal sheath cells, supporting the concept that dermal
sheath cells can replace dermal papilla cells even in androgen-dependent follicles. Authors Sawaya and Price showed
a differential distribution of androgen receptor in scalp with 30 percent greater receptor levels in frontal vs. occipital
scalp hair follicles of men with Hamilton II to III androgenetic alopecia, i.e., frontal balding. Randall and colleagues
showed that the amount of specific high-affinity, low-capacity androgen receptor is higher in cultured dermal papillae
cells from androgen-dependent sites (i.e. beard, moustache) than in non-balding scalp.
Заключение
Хотя механизм того как андрогены ведут к причине АГА всё еще не ясно, роль андрогенного рецептора в
облысении биологически вероятна, и ген андрогенный рецептор может играть роль в регуляции доступа
андрогенов в волосяные фолликулы.
